全球首个高选择性外周κ受体镇痛药安瑞克芬上市，三大优势让术后镇痛更理想

5月15日，中国国家药监局官网公布批准海思科申报的1类创新药安瑞克芬注射液上市用于治疗腹部手术后的轻、中度疼痛的消息，开启了我国术后镇痛药物自主研发的时代。

全球首个高选择性外周κ受体激动剂镇痛效果显著

疼痛信号经外周感受器转导后传入背根神经节，再传递至脊髓，外周感受器和背根神经节中均有丰富的κ阿片受体表达分布，安瑞克芬可以选择性激动外周κ阿片受体。这些κ阿片受体被激活后，可通过G 蛋白偶联受体介导的信号通路协同调控钾离子通道和钙离子通道的活动，抑制神经元的兴奋性，阻断疼痛信号向脊髓传导发，挥镇痛作用。同时，κ阿片受体在淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞中广泛分布，κ阿片受体激动剂可通过减少细胞间粘附分子表达、改变P物质和降钙素基因相关肽的表达等机制发挥抗炎作用。

其III期研究结果显示：与基线相比，首次给药后24h内，安瑞克芬组各时间点平均静息疼痛的强度差均显著低于安慰剂组；安瑞克芬组有66.9%的患者无需给予补救镇痛药物，显著高于安慰剂组；安瑞克芬组受试者和研究医生术后镇痛满意度评分均显著高于安慰剂组，显示出该药镇痛效果显著。

创新药物结构大幅降低传统阿片类药物不良反应

安瑞克芬创新了药物结构，对κ受体的选择性极高，不激动μ、δ受体；此外该药还有不易透过血脑屏障的特点，在脑组织中的暴露量仅为血浆中的1/1000，自显影定量技术的验证结果也证实其在外周神经中有较高分布，在脑和脊髓中几乎无分布，可有效避免激动中枢μ受体相关的呼吸抑制、成瘾性等不良反应，还避免了激动中枢κ受体所致的镇静、焦虑、多尿等不良反应。

安瑞克芬用于腹部手术术后镇痛的1项II期和2项III期临床研究中，共计297例受试者，安瑞克芬所有级别不良反应的发生率为18.9%，明显低于安慰剂组的23.3%，未发生严重不良反应，且其恶心、呕吐不良反应发生率也远低于安慰机组。

特殊人群用药安全，联合用药基础广泛

安瑞克芬几乎不经肝脏代谢，主要以原形经肾脏和粪便排泄，因此肝功能不全患者或轻、中度肾功能不全患者用药无需调整剂量，重度肾功能不全患者的使用剂量可调整为肾功能正常患者剂量的1/2。老年患者安全性和疗效与总体人群一致，无需根据年龄进行剂量调整。

安瑞克芬的临床前研究显示，该药在各种属肝细胞均稳定，基本不发生代谢转化，治疗剂量下亦不诱导或抑制CYP450酶，所以发生代谢酶介导的药物相互作用的风险较低；同时，安瑞克芬不是各类转运体的底物，治疗剂量下对转运体没有抑制作用，发生转运体介导的药物相互作用风险较低。

相较于临床上常用的阿片类、非甾体抗炎类止痛药等，安瑞克芬具有镇痛效果显著、有效避免呼吸抑制和成瘾性、特殊人群用药便利性高等优势，或将能够助力临床开启术后理想镇痛新时代。

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（完）

（责任编辑：彭智敏 ）

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