血液透析医师必读：安瑞克芬新适应症临床获益解析

2025年9月15日，中国获得成人血液透析慢性肾脏疾病相关瘙痒（CKD-aP）适应症的高选择性外周k受体激动剂安瑞克芬注射液用于维持性血液透析的慢性肾脏疾病相关中重度瘙痒成人患者新适应症获批，为血液透析科医生再添治疗“新武器”。

一直以来，CKD-aP治疗都是血液透析科医生、肾内科医生的棘手难题。

CKD-aP会导致患者长期睡眠障碍、抑郁症状显著上升，同时显著增加慢性肾脏疾病全因死亡风险。全球范围内针对慢性肾脏病血液透析患者开展的权威性前瞻性队列研究（DOPPS）证实，与不受瘙痒困扰的患者相比，血液透析患者重度瘙痒患者的抑郁、疲惫、眩晕患病率为无瘙痒者的2-3倍，中重度瘙痒患者全因死亡风险增加24%，心血管死亡风险增加29%，感染死亡风险增加44%[1]。

但临床医生对CKD-aP的治疗手段十分有限，且治疗效果难令患者满意。不过，安瑞克芬治疗成人血液透析中度至重度瘙痒适应症的获批，将给临床医生带来惊喜。

药物机制创新，“止痒”双轨并行

安瑞克芬是外周κ阿片受体激动剂，为四肽化合物，通过对药物结构优化，该药对κ阿片受体靶点具有高选择性和亲和性，通过激活外周神经元和免疫细胞上的κ阿片受体发挥止痒作用。该药通过与外周神经末梢和背根神经节的κ阿片受体结合后，在G蛋白参与下协同调控钾离子流和钙离子流，抑制特定的神经递质的释放，减少瘙痒信号的传导，从而起到抑制瘙痒的作用。针对炎性因子参与瘙痒产生，安瑞克芬通过作用于免疫细胞，减少炎性因子的释放，从而起到缓解瘙痒症状的作用。

临床证据稳固，一周起效、长用“止痒”效果不减

安瑞克芬Ⅱ期研究结果表明，在血液透析患者，每周3次给予0.3 µg/kg安瑞克芬，达峰时间Tmax为2.4分钟。与安慰剂组相比，0.30 μg/kg剂量组显著降低1周平均NRS评分，且治疗第3天即显现明显优势[2]。

其Ⅲ期研究结果表明，与安慰剂组相比，安瑞克芬组平均WI-NRS第一周已见下降，第2周起，WI-NRS显著改善并优于安慰剂组，持续至12周时依然优于安慰剂组，且WI-NRS持续下降[2]。

安瑞克芬Ⅱ期及Ⅲ期研究证实，该药能在1周内起效、长期应用可持续缓解患者瘙痒[3]。

未见成瘾性，低不良反应发生率，长期用药安全性

现有临床试验数据显示安瑞克芬未表现出成瘾性，Ⅱ期第二阶段研究在12周用药周期结束后停药两周内的阿片戒断客观量表和阿片戒断简要量表评分与安慰剂组相当，未出现戒断症状[2]。

在Ⅲ期临床研究中，安瑞克芬表现出良好的安全性，最常见的不良反应为头晕、低血压，多为轻中度，中枢阿片样不良反应（如失眠、嗜睡、头痛等）的发生率与安慰剂组相当，属较低水平[2]。

同时，由于该药主要以原形排泄出体外，几乎不经肝脏代谢，在各种属肝细胞均稳定，基本不发生代谢转化，治疗剂量下发生代谢酶介导的药物相互作用的风险较低，发生转运体介导的药物相互作用风险也较低。

这说明安瑞克芬长期使用安全，无成瘾风险，肝功能不全、老年患者无需调整剂量，不增加给药负担。

针对性适应症、创新药物机制、可靠临床疗效和长期用药安全无成瘾性，安瑞克芬新适应症获批将一改血液透析科医生、肾内科医生治疗CKD-aP时“药不对症”“不敢长期用”的处境，让临床医生重拾患者信任。

[1]Sukul N， Karaboyas A， Csomor PA， Schaufler T， Wen W， Menzaghi F， Rayner HC， Hasegawa T， Al Salmi I， Al-Ghamdi SMG， Guebre-Egziabher F， Ureña-Torres PA， Pisoni RL。 Self-reported Pruritus and Clinical， Dialysis-Related， and Patient-Reported Outcomes in Hemodialysis Patients。 Kidney Med。 2020 Nov 21；3（1）：42-53.e1。

[2] Pan M， Wang G， Zhou L， Xu Y， Yao L， Wu C， Mei C， Zhao Z， Sun D， Guan T， Chen Q， Shi M， Xu H， Zeng W， Li F， Yan R and Liu B-C （2023）， Safety and effectiveness of HSK21542 for hemodialysis patients： a multiple ascending dose study。 Front。 Pharmacol。 14：1203642。

[3] Liu B C， Li Z L， Zhang P， et al。 Bmj， 2025， 390： e085208。 doi：10.1136/bmj-2025-085208。

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